抑制microRNA-30a可减轻血管高压的血管重构

肾动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性肾髓质 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程争得了长足的进步，尤其是随着特异性药物的应用。然而，目前这些疗程仅限于肾部收缩，大约在 5% 的 PAH 病人之中起依赖性，并且几乎很难制胜彻底改变肾部。深入研究表明，SMCs 而不是内膜 必需作为巨噬细胞缺少确立新内膜以上行髓质。因此，探求预防SMC彻底改变的分析方法在疗程PAH之中很强关键普遍性。

在该小组之前的深入研究之中，辨认造出 miR-30a 在母体急性哮喘（AMI）病人和哺乳类的毒素之中以及体外脱水刺激后人才的心肌巨噬细胞之中显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 肾部彻底改变的关键一连串机制，并且 miR-30a 准确度的变异也意味著参与 PASMC 的彻底改变。 本深入研究重点注目脱水后 PAH 病人、PAH 哺乳类框架和 PASMC 之中 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/脱水游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 哺乳类之中 miR-30a 的表型和免疫学抑止来评估对 PA 和 RV 彻底改变的受到影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种新的 PAH 疗程寄造出策略。

深入研究设计：

深入研究首先辨认造出了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水小鼠框架之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

哺乳类框架1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 巨噬细胞不可逆转以预防 Su5416/脱水小鼠框架之中的肾部重构；

哺乳类框架2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的不可逆转以制胜 MCT 小鼠框架之中的肾部彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠框架之中的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本深入研究首次具体了 miR-30a 在 PAH 之中的依赖性，并通过抑止 miR-30a 来描绘其治果。 该深入研究注意到到 miR-30a 在 PAH 病人的毒素之中以及在脱水后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 之中的表达增加。 此外，辨认造出 miR-30a 内皮细胞了 PASMC 之中 P53 的大幅提高。 在 Su5416/脱水游离和 MCT 游离的 PAH 哺乳类之中，miR-30a 的表型物质缺陷发挥作用制胜了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 寄造出策略辨识造出低成本，可降低 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的疟疾表型，同时抑止 P53 可以一小降低这些有益依赖性。

撰文中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.